這樣一個世界上首次出現的新種類新藥，刻鑄上了中國的名字;這樣一個世界一流的生物制藥基地，其建設周期僅歷時10個月，創造了我國GMP標準藥廠建設的“青島速度”;這樣一個以顛覆世界藥業企業“座次”為目標的創新型公司，在落戶青島5年后，便成長為山東首家獨角獸企業——
2017年，被業內人士稱為中國新藥創新元年。我國頒布新政加快新藥審評步伐，掀起了中國醫藥行業的創新熱潮，開始從仿制藥大國向創新藥大國的全面轉型。恰恰是在這一年，杰華生物集團為新藥“樂復能”18年的研發之旅畫下了句號。
根據青島市“雙百千”工程行動計劃，加快引進原研新藥落地上市是促進我市醫藥制造業發展的總方向。自2008年起就“扎根”青島的杰華生物正是一家代表著醫藥產業未來趨向的創新型生物醫藥企業，今年4月，其原創生物新藥“樂復能”獲國家頒發的1類生物新藥證書，是中國首次在西方國家之前命名的生物新藥。這也是山東省14年來首個獲批的國家1類新藥，對于青島來說，更是零的突破。
從美國到北京，再到青島;從漫長而焦灼的研發試驗，到審評審批、獲準上市，再到10個月完成生產基地建設……杰華生物在嶗山的落地生花，堪稱我市新舊動能轉換深入推進的典范，預示著未來青島高質量發展的又一個新方向。
聚焦“樂復能”：全球首次出現的第三類乙肝藥物
“樂復能”的成功上市，代表著我國生物新藥的研究結束了只是跟隨發達國家的歷史
5月的北京，對走過了18年新藥研發征程的劉龍斌來說，是一個別樣的春天。作為杰華生物集團CEO兼總裁、杰華生物技術(青島)有限公司董事長，他在人民日報社·人民網一號演播廳宣布，由杰華生物全球首創的生物新藥“樂復能”正式獲得國家藥品監督管理局頒發的國家1類生物新藥證書和注冊批件，標志著“樂復能”這一乙肝治療生物新藥可以正式投入生產。
只需了解業界對于這一新藥的描述就能理解為何劉龍斌的語氣中滿是自豪和感慨——“樂復能”的成功上市，代表著我國誕生了世界上首次出現的新種類新藥，也就是醫藥領域稱之為“first in class”的新藥。在某種程度上，這甚至意味著我國生物新藥的發明研究結束了只是跟隨發達國家的歷史。
中國有2000多萬乙肝病人，在“樂復能”之前，世界上所有治療乙肝藥物均屬于口服核苷類抗病毒藥物或普通和長效干擾素類藥物，這兩類藥物治療一年左右，只能在約30%病人中達到抑制乙肝病毒復制的療效。而“樂復能”治療3個月就達到約30%的療效，治療6個月療效達到40%，9個月療效達到約50%。基于“樂復能”獨特的分子結構和作用機理，國家藥典委員會正式將其通用名命名為“重組細胞因子基因衍生蛋白注射液”，從法規上確認了“樂復能”不屬于現有兩類抗乙肝藥物中的任何一類。這是30多年來，世界上首次出現的第三類乙肝治療藥物，堪稱中國生物新藥研究的歷史性突破。
近幾年，以PD-1/PDL-1藥物、CAR-T為代表的“免疫治療”方法對癌癥治療的突破性療效得到舉世公認，已成為目前全球生物新藥研究的最大熱門領域。“樂復能”便屬于“免疫治療”新型蛋白藥物，其原理是在人體天然免疫調節蛋白分子結構基礎上進行氨基酸序列系統改造。但與上述免疫靶點藥物所不同的是，“樂復能”具有高效和“光譜”的潛能——除抑制病毒外，對癌癥和自身免疫性疾病的“免疫治療”也有很大的治療潛力，在實驗室和動物實驗中，對多種癌癥、類風濕性關節炎、乙肝和禽流感等病毒均表現出突出的治療效果和免疫調節作用。
眾所周知，每一個新藥問世的背后，幾乎都傾注了巨大的資金和人力，在國外，藥企研發新藥平均耗費10至20億美元，用時10-15年時間。劉龍斌用“篳路藍縷”這四個字來形容“樂復能”從啟動研發到成功投產所走過的18年歷程，“我們想到了困難，想到了失敗，想到了技術上的挫折，也準備接受所有投資、所有努力都迎風而逝的結局，但我們仍然面臨作為中國生物新藥研究先行者所要面對的挑戰，包括原有法規、體系，以及專家學者和技術審評人員經驗等各個方面。”
時間回到十年前。彼時，劉龍斌回國不久，作為主創人員之一在北京創立杰華生物。公司成立之初，他就表達了杰華生物的理想——“希望能在較短時間內成長為世界級生物藥業龍頭企業、希望推動中國生物醫藥蛋白質工程技術領跑世界。”而那時的杰華生物尚名不見經傳。
作為上世紀80年代中國第一批走出國門的留學生，劉龍斌在加拿大獲得醫學博士學位，曾擔任美國麻省理工學院醫學院心臟科教授、血管生物學研究室主任。經過近十年的實驗室研究，劉龍斌從十多萬個蛋白質表達株中篩選出具備高效抗腫瘤、抗病毒活性的新型蛋白質——“樂復能”(Novaferon)，并獲得美國發明專利。與其他人的專利申請不同的是，劉龍斌的美國專利授予文件上所有發明人均為中國名字的拼音，“樂復能”成為首個中國人命名的生物新藥。2007年，劉龍斌和他的團隊將研究成果帶回中國進行新藥申報和商業開發，在中關村科技園區創立北京杰華生物技術有限責任公司，開始了“樂復能”的臨床研發及產業化征程。“和其他留學生企業最大的不同是，我們把技術、資金和管理全部帶回來了。”劉龍斌回憶道。
經中國藥品生物制品檢定所測定，“樂復能”的抗腫瘤活性是a-2b干擾素抗的246.7倍，抗病毒活性是其10倍，是當時世界上唯一將已上市同類藥物抗腫瘤活性提高了數百倍以上、抗病毒活性提高了數十倍以上的蛋白質藥物。因此，在2009年啟動臨床研究時，“樂復能”主攻的是惡性腫瘤，首選瘤種是“癌癥之王”胰腺癌。然而，通過對4例癌癥合并乙肝病毒感染患者的治療，臨床研究觀察到樂復能突出的病毒抑制療效，有可能在短期內迅速降低乙肝病毒的滴度，減輕乙肝病毒對肝臟的損害。隨后，杰華生物在北京佑安醫院正式啟動以乙肝患者為受試者的臨床試驗。同時，持續進行針對晚期胰腺癌、結直腸癌、黑色素瘤等疾病的臨床研究。
今年4月，在啟動臨床研究十年以后，“樂復能”正式完成治療慢性乙型肝炎新藥的注冊申請，收到國家藥監局頒發的新藥證書和藥品注冊批件，宣告“樂復能”經過漫長的實驗室研發測試、臨床前和臨床研究、審評審批，終于獲得批準上市。
執著于18年的夢想：成為世界級生物醫藥龍頭企業
生物藥業存在著眾多顛覆行業座次的機會，杰華生物希望成為其中的領跑者
成為世界級生物藥業龍頭企業的標志是什么?劉龍斌認為有三個指標不可或缺：至少具有一個有自主知識產權專利保護的新藥獲得中國和西方國家藥物管理部門的批準，并進行銷售;銷售額或凈利潤位列世界生物藥業公司前5位;如公司在資本市場上市，則公司市值百億美元以上。
實現這樣的目標，既要持續新藥研發和成果轉化，也需要謀劃和運作，其前提，是對全球醫藥科研進展和行業趨勢具備準確的研判。進入21世紀后，全球新藥研發的主戰場已由化學醫藥轉向生物醫藥。“在生物醫藥產業領域，目前領先世界的10個公司均處于發展早期階段，它們的成功也僅僅依賴于一個或多個新藥的成功開發，這種局面不可能形成資金和技術壁壘。”劉龍斌說，“中國有數千家制藥企業，但醫藥工業總產值僅相當于美國輝瑞一家企業營收的1/2。”在他看來，我國在生物技術領域正面臨彎道超車的絕佳契機。“如同信息產業一樣，生物藥業存在著眾多可以顛覆、改寫或重寫行業座次的機會。”杰華生物希望成為這一賽道中的領跑者。
基于這樣的深度觀察，杰華生物股份公司董事長吳小思博士在2015年剛剛上任時，就將杰華生物的發展界定為三個戰略階段——1.0階段，即從公司成立到臨床結束，為創業拓荒階段，主要工作是新藥研究、中試生產和臨床試驗;在2.0階段，獲取新藥證書、正式生產，夯實企業的研發、生產、管理和人才儲備;3.0階段，走向世界，有一個新藥進入北美或歐洲Ⅱ期臨床試驗或獲批，進入世界一流生物醫藥企業的行列。劉龍斌向記者透露，目前杰華生物正處于剛剛實現由2.0向3.0邁進的節點，并計劃明年上半年在香港主板上市。
杰華生物在成立之初，就定下這樣的原則——只做原創新藥，通過真正的原創研究開發擁有完全知識產權的生物新藥。劉龍斌表示，為了實現這一宗旨，杰華生物只做全新結構的生物大分子藥物的研究，而非跟在歐美公司后面進行微小修改、規避專利的所謂新藥研究。因而，對于這樣一個新藥原創公司來說，其進入未來的源動力仍將是，也只能是新藥的持續研發。
在“拳頭產品”“樂復能”之外，杰華生物同步優化了研發管線，相繼成功發明了另外2個大分子蛋白質新藥——杰華長效-促紅細胞生成素和杰華長效-粒細胞-巨噬細胞刺激因子，兩個新藥均獲得了美國、歐盟、中國、日本等主要國家的發明專利。與此同時，已獲得100多個專利授權的“樂復能”將加快在美國和歐洲進行國際多中心臨床研究，以盡快在國外上市。劉龍斌在公司2018年迎新晚會上宣布，杰華生物將爭取在3-5年內，將“樂復能”升級為治療惡性腫瘤和自身免疫性疾病的重磅新藥。
目前，杰華生物已形成青島總部和“樂復能”生產基地、北美生物新藥上游研發中心、北京生產工藝研發中試基地，以及在香港開展運營管理的戰略布局，具備了從基因到蛋白質藥物的完整產業鏈布局，包括從新功能基因的發現或構建、各類宿主的表達與發酵、中試工藝研究與生產、中試質量研究、制劑研究、臨床前研究、臨床試驗、工業化生產與銷售等。放眼全國制藥企業，少有企業能具備像這樣的研發與生產的完整布局。
創造紀錄：落戶嶗山的“樂復能”生產基地建設歷時僅10個月，創造了我國GMP標準藥廠建設最快紀錄。
只用了五年時間，便成長為山東省首家獨角獸企業，是青島新舊動能轉換的典范
棲鳳安于梧，潛魚樂于藻。在這樣的新藥研發大環境下，選擇一個最適宜公司發展壯大的區域生態無疑是關鍵一環。配備世界上最先進的生產設施設備，包括西林瓶灌裝生產線、預充式灌裝生產線，設計年最大產能為6000萬支“樂復能”注射劑;擁有有面積近2000平方米的現代化QC實驗室，理化、生化、微生物檢測實驗室以及抗病毒活性檢測實驗室，是我國目前規模最大的生物藥廠質量檢測實驗室……在嶗山區科苑緯三路19號，坐落著杰華生物建筑面積達3萬平方米的“樂復能”生產基地。這樣一個世界一流的生物制藥基地，其建設周期僅歷時10個月，創造了我國GMP標準藥廠建設的“青島速度”。
為促成杰華生物“樂復能”產業化項目先期落戶青島，2013年12月，杰華生物與青島市政府簽署戰略合作框架協議，根據協議，杰華生物醫藥生產基地項目正式落戶青島市嶗山區。項目總投資約3億元，青島將以“交鑰匙工程”的方式幫助杰華生物建設生物醫藥生產基地，并且在新藥生產、銷售等一系列環節給以優惠政策扶持。
按照常規做法和行業經驗，生物制藥廠的建設及認證周期需要3年時間。嶗山區將“樂復能”產業化項目作為重點工程，特事特辦，所有工作精確到天，在保證安全和質量的前提下，自2015年8月破土動工到2016年5月，高標準完成了項目工程的設計優化、設備安裝調試、土建施工、凈化裝修、生產自控和管道自控系統的標準化運行，實現了生產中試技術在產業化生產中的工藝放大。談及“樂復能”從美國到北京，再到嶗山的“姻緣”，劉龍斌頗多感慨，“藥企的發展不僅僅靠土地、廠房，更多看重軟性投資環境，考察過很多地方選擇嶗山，是因為發現杰華發展創新的需求與嶗山高度吻合。杰華生產基地的每天工期進度表貼在區長的辦公室里，進口設備的通關沒有超過8小時，這堅定了杰華生物加快在嶗山發展建設，成為嶗山高科技名片的信心。”
落戶嶗山后，杰華生物獲得長足發展。4月，“樂復能”新藥證書獲批，嶗山區全面落實“一次辦好”助企舉措，以最快速度協調解決企業難題，使“樂復能”在1個月內就達到出廠上市的目標。劉龍斌表示，這在很大程度上得益于嶗山區新舊動能轉換的深入推進和醫藥產業生態的持續優化。嶗山區構建智慧產業、智能制造、生物醫藥、虛擬現實、新能源新材料、微電子產業和高端生產性服務業“6+1”新興產業體系，加快推動增量崛起、存量變革。
嶗山區在生物醫藥產業領域，以“高端研發平臺+孵化培育平臺+科技服務業”為發展定位，在生物發酵、生物催化等領域與華東理工大學共建青島創新研究院，引進建設國家級科研平臺、院士專家工作站和四大研究中心，打造高水平的科研創新基地、高效率的產業技術孵化基地和高質量的人才培養基地。促成蔚藍生物牽手世界500強美國ADM公司在嶗山區成立“酶制劑聯合研究中心”，提升生物醫藥產業源頭創新力。目前，嶗山區共有生物醫藥企業30余家，其中規模以上生物醫藥企業13家，國家級高新技術企業12家。2017年，全區生物醫藥產業總收入達28.4億元。
隨著萬眾矚目的“樂復能”啟動生產銷售，代表著杰華生物這只“潛水前行”的“獨角獸”正式浮出水面，將為嶗山區打造百億級生物醫藥產業集群再添強勁的新動能，將濃墨重彩地標注青島創新的新高度。
原標題：杰華生物：創造生物制藥“青島速度 青島日報/青島觀/青報網記者 霍璟祎 通訊員 張緒霞(來源：青島日報)
文章鏈接：中國制藥網 http://www.zyzhan.com/news/Detail/72072.html 該文觀點僅代表作者本人，如有文章來源系網絡轉載，本網系信息發布平臺，如有侵權，請聯系本網及時刪除。
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